Latar belakang

Manusia telah bertentangan dengan mikroba sejak awal waktu dan pencarian untuk obat-obatan baru terus sampai hari ini.Zaman antibiotik lahir dan dimensi baru dibuka dalam memerangi mikrobaDari sana berkembangnya antibiotik, setiap obat baru mengeksploitasi aspek yang berbeda dari metabolisme bakteri sampai tampak bahwa perang terhadap mikroba akan segera dimenangkan.

Meskipun kemajuan ini, satu spesies bakteri tetap tampaknya tak terkalahkan:Pseudomonas aeruginosaSpesies ini mampu mengubah sensitivitas antibiotiknya dengan setiap paparan antibiotik dan menjadi resisten terhadap berbagai obat sebagai respons terhadap setiap obat yang digunakan terhadapnya.kelas aminoglikosida antibiotik dikembangkan dan akhirnya ada cara untuk membunuhPseudomonascukup dapat diandalkan tetapi harganya adalah bahwa obat hanya disuntik, memerlukan rawat inap untuk pasien, dan potensi kerusakan ginjal dapat mengakibatkan dengan penggunaan yang berkepanjangan.

Sebuah terobosan besar terhadapPseudomonasdengan pengembangan kelas antibiotik fluoroquinolone (dimulai dengan enrofloxacin, setara untuk penggunaan manusia ciprofloxan,dan akhirnya marbofloxacin dan lainnya)Obat-obatan ini aktif terhadap banyak jenis bakteri termasukPseudomonasMereka tersedia dalam bentuk tablet dan tidak terkait dengan efek samping serius yang menimpa kelompok aminoglikosida.Marbofloxacin adalah fluoroquinolone hewan yang dirancang untuk menyediakan cara yang aman dan lebih nyaman untuk mengobati infeksi di mana antibiotik aminoglikosida mungkin telah dipilih di masa lalu..

Bagaimana Obat Ini Bekerja

Fluoroquinolones bekerja dengan menonaktifkan enzim bakteri yang diperlukan untuk transkripsi DNA.Segmen yang akan digunakan harus dibongkar oleh enzim yang disebut DNA gyrase. Antibiotik fluoroquinolone menonaktifkan DNA gyrase, membuat pembacaan DNA tidak mungkin. Sel bakteri mati.

Cara Menggunakan Obat Ini

Obat ini dapat digunakan pada anjing atau kucing untuk memerangi berbagai jenis infeksi, terutama yang melibatkanPseudomonasMarbofloxacin juga aktif terhadapStaphylococci, dan dengan demikian dapat digunakan untuk infeksi kulit tetapi tidak dianggap sebagai obat lini pertama dan umumnya disediakan untuk infeksi resisten.

Marbofloxacin tidak membantu melawan infeksi anaerob (seperti yang khas di mulut atau di usus), namun biasanya dikombinasikan dengan antibiotik lain untuk meningkatkan fungsi.

• Marbofloxacin paling baik diberikan pada saat perut kosong tetapi jika mual menjadi masalah, dapat diberikan dengan makanan.
• Jika dosis yang dilewatkan secara tidak sengaja, jangan menggandakan dosis berikutnya.
• Jangan menggunakan keju (atau produk susu lainnya) sebagai makanan untuk menyembunyikan pil karena kalsium akan mengganggu penyerapannya.
• Tablet harus disimpan pada suhu kamar, dilindungi dari cahaya.
• Penyesuaian dosis mungkin diperlukan untuk pasien dengan penyakit hati atau ginjal.

Efek Samping

Seperti kebanyakan obat oral, efek samping yang paling umum dari marbofloxacin terkait dengan saluran pencernaan: muntah, diare, penurunan nafsu makan.Memberikan sedikit makanan dapat membantu mengatasi masalah ini jika terjadi.

Pada anjing yang belum dewasa (kurang dari 8 bulan untuk anjing ukuran sedang, kurang dari 12 bulan untuk ras besar, kurang dari 18 bulan untuk ras raksasa) kerusakan pada tulang rawan sendi yang berkembang dapat terjadi.Fenomena ini hanya terlihat pada anjing yang sedang tumbuh dan tampaknya tidak menjadi masalah pada kucingLebih baik tidak menggunakan obat ini pada anak anjing kecuali jika keparahan infeksi mengharuskan.

Enrofloxacin, fluoroquinolone hewan pertama, ditemukan menyebabkan kerusakan retina dan kebutaan ketika digunakan dalam dosis yang lebih tinggi pada kucing.Hal ini karena retina kucing cenderung menumpuk enrofloxacinMarbofloxacin dikembangkan untuk memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap retina kucing tetapi tidak diketahui apakah masalah ini masih terjadi pada dosis yang lebih tinggi.

Antibiotik fluoroquinolone dapat menurunkan ambang kejang dan meningkatkan kecenderungan pasien untuk mengalami kejang.Hal ini tidak menimbulkan kekhawatiran pada hewan normal tetapi layak untuk pernyataan peringatan untuk pasien dengan penyakit hati atau ginjal yang sudah ada sebelumnya..

Interaksi dengan Obat Lain

SukralfatObat-obatan ini harus diberikan setidaknya 2 jam terpisah jika digunakan bersama-sama.Fenomena yang sama terjadi pada antiasida yang mengandung magnesium dan kalsium.

Teofilin(dilator saluran udara) kadar darah mungkin lebih tinggi dari biasanya jika obat ini digunakan bersamaan dengan marbofloxacin.

Jika marbofloxacin digunakan denganCyclosporine(obat imunosupresor yang digunakan untukCyclosporine), sifat merusak ginjal siklosporin dapat memburuk.

Obat atau suplemen yang mengandung zat besi, seng, magnesium atau aluminium akan mengikat enrofloxacin dan mencegah penyerapan ke dalam tubuh.Waktu pemberian obat-obatan ini harus terpisah dari marbofloxacin setidaknya 2 jam..Demikian pula, jangan gunakan kejugangguan kejang(atau produk susu) sebagai obat untuk diberikan dengan tablet marbofloxacin karena kalsium dapat mengikat obat dan mencegah penyerapan.

Konsentrasi plasma marbofloxacin ditentukan dari waktu ke waktu pada anjing beagle dewasa yang sehat (6 anjing per kelompok dosis) setelah dosis oral tunggal 1, 25 mg/ lb atau 2, 5 mg/ lb.Absorpsi marbofloxacin yang diberikan secara oral meningkat secara proporsional pada kisaran dosis 1 mg/ ml.Konsentrasi plasma Marbofloxacin ditentukan dari waktu ke waktu pada 7 kucing jantan dewasa yang sehat setelah dosis oral tunggal 2, 5 mg/ lb.Parameter farmakokinetik plasma setelah dosis oral pada anjing dan kucing diringkas dalam Gambar 2 dan 3 dan dalam Tabel 2.Berdasarkan waktu paruh eliminasi terminal dan interval dosis,kadar steady-state dicapai setelah dosis ketiga dan diperkirakan sekitar 25% lebih tinggi pada anjing dan 35% lebih tinggi pada kucing daripada yang dicapai setelah dosis tunggalMarbofloxacin didistribusikan secara luas di jaringan anjing. konsentrasi jaringan marbofloxacin ditentukan pada anjing beagle jantan yang sehat (4 anjing per periode waktu) pada18 dan 24 jam setelah dosis oral tunggal (1.25 atau 2,5 mg/lb) dan diringkas dalam Tabel 3a dan 3b.

Tabel 1: Parameter farmakokinetik rata-rata setelah pemberian intravena marbofloxacin kepada 6 anjing beagle dewasa pada dosis 2, 5 mg/ lb.

Parameter	Perkiraan ± SD* n=6
Total clearance tubuh, (mL/h•kg)	94 ± 8
Volume distribusi pada keadaan konstan, Vss,(L/kg)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
Waktu paruh eliminasi plasma terminal, t1/2(h)	9.5 ± 0.7

* SD = standar deviasi

Tabel 2: Parameter farmakokinetik rata-rata setelah pemberian oral tablet marbofloxacin kepada anjing beagle dewasa pada dosis nominal 1,25 mg/ lb atau
20,5 mg/lb dan untuk kucing pada 2,5 mg/lb.†

 

 

Parameter	Anjing Perkiraan ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Anjing Perkiraan ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Cat Perkiraan ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Waktu konsentrasi maksimum, Tmaksimal(h)	1.5 ± 0.3	10,8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Konsentrasi maksimum, Cmaksimal,(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	40,8 ± 0.7
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Waktu paruh eliminasi plasma terminal, t1/2(h)	10.7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	12.7 ± 1.1

†Dosis rata-rata yang diberikan pada anjing adalah 1,22 mg/ lb dan 2,56 mg/ lb,
Dosis sebenarnya yang diberikan pada kucing adalah 2, 82 mg/ lb.
* SD = standar deviasi

Gambar 2:Konsentrasi plasma rata-rata (μg/ ml) setelah pemberian oral tunggal marbofloxacin kepada anjing beagle dewasa pada dosis 1, 25 mg/ lb atau 2, 5 mg/ lb.

* Lihat Tabel 4 diMikrobiologibagian untuk data MIC.

Gambar 3:Konsentrasi plasma rata-rata (μg/ ml) setelah pemberian oral tunggal marbofloxacin pada kucing dewasa pada dosis 2, 5 mg/ lb.

* Lihat Tabel 5 diMikrobiologibagian untuk data MIC.

Tabel 3a: Distribusi jaringan setelah pemberian tablet marbofloxacin secara oral pada anjing beagle dewasa pada dosis 1,25 mg/ lb*.

Tisu	Marbofloxacin 2 jam (n=4)	Konsentrasi 18 jam (n=4)	(μg/g ± SD) 24 jam(n=4)
kandung kemih	4.8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
sumsum tulang	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	0.7 ± 0.2
kotoran	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
jejunum	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	0.7 ± 0.3
ginjal	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
paru-paru	3.0 ± 0.5	00,8 ± 0.2	0.57 ± 0.19
kelenjar getah bening	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
otot	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
prostat	5.6 ± 1.4	10,8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
kulit	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = standar deviasi

Tabel 3b: Distribusi jaringan setelah pemberian tablet marbofloxacin secara oral pada anjing beagle dewasa pada dosis 2,5 mg/lb.

Tisu	Marbofloxacin 2 jam (n=4)	Konsentrasi 18 jam (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 jam(n=4)
kandung kemih	12 ± 4	6 ± 7	10,8 ± 0.4
sumsum tulang	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
kotoran	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
jejunum	7.8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
ginjal	12.7 ± 1.7	2.7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
paru-paru	5.48 ± 0.17	1.45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
kelenjar getah bening	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	20,03 ± 0.06
otot	7.5 ± 0.5	10,8 ± 0.3	1.20 ± 0.12
prostat	11 ± 3	2.7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
kulit	3.20 ± 0.33	00,705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = standar deviasi

 

Mikrobiologi

Tindakan utama fluoroquinolones adalah untuk menghambat enzim bakteri, DNA gyrase.Marbofloxacin memiliki efek bakteri terhadap berbagai organisme gram negatif dan gram positif.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, dan ditunjukkan dalam Tabel 4 dan 5.

Tabel 4Nilai MIC* (μg/ ml) dari marbofloxacin terhadap patogen yang diisolasi dari infeksi kulit, jaringan lunak dan saluran kemih pada anjing yang terdaftar dalam penelitian klinis yang dilakukan selama 1994-1996.

Organisme	Jumlah isolate	MIC50	MIC90	Jangkauan MIC
Staphylococcus intermedius	135	0.25	0.25	0.125-2
Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0.25
Beta-hemolyticStreptococcus (bukan Grup A atau Grup B)	25	1	2	0.5-16
Streptokok, Enterococcus kelompok D	16	1	4	0.008-4
Pasteurella multocida	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25-0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1-4
Klebsiella pneumonia	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25-1

* Korelasi antara data sensitivitas in vitro (MIC) dan respon klinis belum ditemukan.
Bertekad.
** MIC50 dan MIC90 tidak dihitung karena jumlah isolate yang tidak cukup.

Tabel 5: Nilai MIC* (μg/ml) dari marbofloxacin terhadap patogen yang diisolasi dari
infeksi kulit dan jaringan lunak pada kucing yang terdaftar dalam penelitian klinis yang dilakukan pada tahun 1995
dan 1998.

Organisme	Jumlah isolate	MIC50	MIC90	Jangkauan MIC
Pasteurella multocida	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
Beta-hemolyticStreptokok	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
Corynebacteriumspp.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015-0.03
Bacillusspp.	10	0.25	0.25	0.125-0.25