KETERANGAN
Marbofloxacin adalah agen antibakteri spektrum luas sintetis dari kelas agen kemoterapi fluoroquinolone.Marbofloxacin adalah sebutan non-proprietary untuk 9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[3,2,1-ij] [4,1,2] asam benzoksadiazin-6-karboksilat.Rumus empirisnya adalah C17H19FN4HAI4dan berat molekulnya adalah 362,36.Senyawa ini larut dalam air;namun, kelarutan menurun dalam kondisi basa.Koefisien partisi N-oktanol/air (Kow) adalah 0,835 diukur pada pH 7 dan 25°C.
Gambar 1: Struktur kimia marbofloxacin
FARMAKOLOGI KLINIK
Marbofloxacin cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral pada hewan yang berpuasa.Kation divalen umumnya diketahui mengurangi penyerapan fluoroquinolones.Efek pemberian makan bersamaan pada penyerapan marbofloxacin belum ditentukan.(LihatInteraksi obat.) Pada anjing, sekitar 40% dari dosis oral marbofloxacin diekskresikan tidak berubah dalam urin1.Ekskresi dalam feses, juga sebagai obat yang tidak berubah, adalah rute eliminasi utama lainnya pada anjing.Sepuluh sampai 15% dari marbofloxacin dimetabolisme oleh hati pada anjing.
In vitro pengikatan protein plasma marbofloxacin pada anjing adalah 9,1% dan pada kucing adalah 7,3%.Pada kucing, sekitar 70% dari dosis oral diekskresikan dalam urin sebagai marbofloxacin dan metabolit dengan sekitar 85% dari bahan yang diekskresikan sebagai obat yang tidak berubah.Parameter farmakokinetik terkait dengan dosis intravena diperkirakan dalam penelitian terhadap 6 anjing beagle dewasa yang sehat, dan diringkas dalam Tabel 1. Bioavailabilitas absolut setelah pemberian dosis tablet oral pada hewan yang sama adalah 94%.
Konsentrasi plasma Marbofloxacin ditentukan dari waktu ke waktu pada anjing beagle dewasa yang sehat (6 anjing per kelompok dosis) setelah dosis oral tunggal 1,25 mg/lb atau 2,5 mg/lb.Penyerapan marbofloxacin yang diberikan secara oral meningkat secara proporsional pada kisaran dosis 1,25 hingga 2,5 mg/lb.Konsentrasi plasma Marbofloxacin ditentukan dari waktu ke waktu pada 7 kucing jantan dewasa yang sehat setelah dosis oral tunggal 2,5 mg/lb.Parameter farmakokinetik plasma setelah pemberian dosis oral pada anjing dan kucing diringkas pada Gambar 2 dan 3 dan pada Tabel 2. Berdasarkan waktu paruh eliminasi terminal dan interval pemberian dosis, tingkat kondisi tunak tercapai setelah dosis ketiga dan diharapkan sekitar 25% lebih besar pada anjing dan 35% lebih besar pada kucing daripada yang dicapai setelah dosis tunggal.Marbofloxacin didistribusikan secara luas di jaringan anjing.Konsentrasi jaringan marbofloxacin ditentukan pada anjing beagle jantan yang sehat (4 anjing per periode waktu) pada 2, 18 dan 24 jam setelah dosis oral tunggal (1,25 atau 2,5 mg/lb) dan diringkas dalam Tabel 3a dan 3b.
Tabel 1: Rata-rata parameter farmakokinetik setelah pemberian marbofloxacin intravena pada 6 anjing beagle dewasa dengan dosis 2,5 mg/lb.
|
Parameter
|
Perkirakan ± SD* n=6
|
|
Total pembersihan tubuh, (mL/h•kg)
|
94 ± 8
|
|
Volume distribusi pada kondisi tunak, Vss, (L/kg)
|
1,19 ± 0,08
|
|
AUC0-inf (μg•j/mL)
|
59 ± 5
|
|
Waktu paruh eliminasi plasma terminal, t1/2(H)
|
9,5 ± 0,7
|
* SD = simpangan baku
Tabel 2: Rata-rata parameter farmakokinetik setelah pemberian oral tablet marbofloxacin pada anjing beagle dewasa dengan dosis nominal 1,25 mg/lb atau
2,5 mg/lb dan untuk kucing dengan dosis 2,5 mg/lb.kan
|
Parameter
|
Perkiraan Anjing ± SD* (1,25 mg/lb) n=6
|
Perkiraan Anjing ± SD* (2,5 mg/lb) n=6
|
Perkiraan Cat ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
|
|
Waktu konsentrasi maksimum, Tmaksimal(H)
|
1,5 ± 0,3
|
1,8 ± 0,3
|
1,2 ± 0,6
|
|
Konsentrasi maksimum, Cmaksimal, (μg/mL)
|
2.0 ± 0.2
|
4.2 ± 0.5
|
4,8 ± 0,7
|
|
AUC0-inf (μg•j/mL)
|
31,2 ± 1,6
|
64 ± 8
|
70 ± 6
|
|
Waktu paruh eliminasi plasma terminal, t1/2(H)
|
10,7 ± 1,6
|
10,9 ± 0,6
|
12,7 ± 1,1
|
kan rata-rata dosis aktual yang diberikan pada anjing masing-masing adalah 1,22 mg/lb dan 2,56 mg/lb, dan mean
dosis aktual yang diberikan pada kucing adalah 2,82 mg/lb.
* SD = simpangan baku
Gambar 2: Konsentrasi plasma rata-rata (µg/mL) setelah pemberian oral tunggal marbofloxacin pada anjing beagle dewasa dengan dosis 1,25 mg/lb atau 2,5 mg/lb.
* Lihat Tabel 4 di Mikrobiologi bagian untuk data MIC.
Gambar 3: Konsentrasi plasma rata-rata (µg/mL) setelah pemberian oral tunggal marbofloxacin pada kucing dewasa dengan dosis 2,5 mg/lb.
* Lihat Tabel 5 di Mikrobiologi bagian untuk data MIC.
Tabel 3a: Distribusi jaringan setelah pemberian oral tunggal tablet marbofloxacin pada anjing beagle dewasa dengan dosis 1,25 mg/lb*.
|
Jaringan
|
Marbofloxacin 2 jam (n=4)
|
Konsentrasi 18 jam (n=4)
|
(μg/g ± SD) 24 jam (n=4)
|
|
kandung kemih
|
4.8 ± 1.1
|
2,6 ± 1,5
|
1.11 ± 0.19
|
|
sumsum tulang
|
3,1 ± 0,5
|
1,5 ± 1,5
|
0,7 ± 0,2
|
|
kotoran
|
15 ± 9
|
48 ± 40
|
26 ± 11
|
|
jejunum
|
3,6 ± 0,5
|
1,3 ± 1,0
|
0,7 ± 0,3
|
|
ginjal
|
7.1 ± 1.7
|
1,4 ± 0,5
|
0,9 ± 0,3
|
|
paru-paru
|
3,0 ± 0,5
|
0,8 ± 0,2
|
0,57 ± 0,19
|
|
kelenjar getah bening
|
5,5 ± 1,1
|
1,3 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
|
otot
|
4,1 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
0,7 ± 0,2
|
|
prostat
|
5,6 ± 1,4
|
1,8 ± 0,6
|
1,1 ± 0,4
|
|
kulit
|
1,9 ± 0,6
|
0,41 ± 0,13
|
0,32 ± 0,08
|
* SD = simpangan baku
Tabel 3b: Distribusi jaringan setelah pemberian oral tunggal tablet marbofloxacin pada anjing beagle dewasa dengan dosis 2,5 mg/lb.
|
Jaringan
|
Marbofloxacin 2 jam (n=4)
|
Konsentrasi 18 jam (n=4)
|
(μg/g ± SD*) 24 jam (n=4)
|
|
kandung kemih
|
12 ± 4
|
6 ± 7
|
1,8 ± 0,4
|
|
sumsum tulang
|
4,6 ± 1,5
|
1,28 ± 0,13
|
0,9 ± 0,3
|
|
kotoran
|
18 ± 3
|
52 ± 17
|
47 ± 28
|
|
jejunum
|
7.8 ± 1.1
|
2,0 ± 0,3
|
1,1 ± 0,3
|
|
ginjal
|
12,7 ± 1,7
|
2,7 ± 0,3
|
1,6 ± 0,2
|
|
paru-paru
|
5,48 ± 0,17
|
1,45 ± 0,19
|
1,0 ± 0,2
|
|
kelenjar getah bening
|
8,3 ± 0,7
|
2,3 ± 0,5
|
2,03 ± 0,06
|
|
otot
|
7,5 ± 0,5
|
1,8 ± 0,3
|
1,20 ± 0,12
|
|
prostat
|
11 ± 3
|
2,7 ± 1,0
|
2,0 ± 0,5
|
|
kulit
|
3,20 ± 0,33
|
0,705 ± 0,013
|
0,46 ± 0,09
|
* SD = simpangan baku
Mikrobiologi
Tindakan utama fluoroquinolones adalah untuk menghambat enzim bakteri, DNA girase.Pada organisme yang rentan, fluoroquinolones cepat bakterisida pada konsentrasi yang relatif rendah.Marbofloxacin adalah bakterisida terhadap berbagai organisme gram negatif dan gram positif.Konsentrasi hambat minimum (MIC) patogen yang diisolasi dalam studi lapangan klinis yang dilakukan di Amerika Serikat ditentukan dengan menggunakan standar Komite Nasional untuk Standar Laboratorium Klinis (NCCLS), dan ditunjukkan pada Tabel 4 dan 5.
Tabel 4.Nilai MIC* (μg/mL) marbofloxacin melawan patogen yang diisolasi dari kulit, jaringan lunak dan infeksi saluran kemih pada anjing yang terdaftar dalam studi klinis yang dilakukan selama 1994-1996.
|
Organisme
|
Jumlah Isolat
|
MIC50
|
MIC90
|
Rentang MIC
|
|
Stafilokokus intermedius
|
135
|
0,25
|
0,25
|
0,125-2
|
|
Escherichia coli
|
61
|
0,03
|
0,06
|
0,015-2
|
|
Proteus mirabilis
|
35
|
0,06
|
0,125
|
0,03-0,25
|
|
Beta-hemolitik streptokokus,
(bukan Grup A atau Grup B)
|
25
|
1
|
2
|
0,5-16
|
|
Streptokokus,
Enterokokus grup D
|
16
|
1
|
4
|
0,008-4
|
|
Pasteurella multocida
|
13
|
0,015
|
0,06
|
0,008-0,5
|
|
Stafilokokus aureus
|
12
|
0,25
|
0,25
|
0,25-0,5
|
|
Enterococcus faecalis
|
11
|
2
|
2
|
1-4
|
|
Klebsiella pneumonia
|
11
|
0,06
|
0,06
|
0,01-0,06
|
|
Pseudomonas sp.
|
9
|
**
|
**
|
0,06-1
|
|
Pseudomonas aeruginosa
|
7
|
**
|
**
|
0,25-1
|
* Korelasi antara data kerentanan in vitro (MIC) dan respons klinis belum
ditentukan.
** MIC50 dan MIC90 tidak dihitung karena jumlah isolat tidak mencukupi.
Tabel 5: Nilai MIC* (μg/mL) marbofloxacin terhadap patogen yang diisolasi dari
infeksi kulit dan jaringan lunak pada kucing yang terdaftar dalam studi klinis yang dilakukan pada tahun 1995
dan 1998.
|
Organisme
|
Jumlah Isolat
|
MIC50
|
MIC90
|
Rentang MIC
|
|
Pasteurella multocida
|
135
|
0,03
|
0,06
|
0,008-0,25
|
|
Beta-hemolitik Streptokokus
|
22
|
1
|
1
|
0,06-1
|
|
Stafilokokus aureus
|
21
|
0,25
|
0,5
|
0,125-1
|
|
Corynebacterium sp.
|
14
|
0,5
|
1
|
0,25-2
|
|
Stafilokokus intermedius
|
11
|
0,25
|
0,5
|
0,03-0,5
|
|
Enterococcus faecalis
|
10
|
2.0
|
2.0
|
1.0-2.0
|
|
Escherichia coli
|
10
|
0,03
|
0,03
|
0,015-0,03
|
|
Basil sp.
|
10
|
0,25
|
0,25
|
0,125-0,25
|
Pesan Anda harus antara 20-3.000 karakter!