1.
Leflunomide adalah inhibitor sintesis pirimidin yang termasuk dalam golongan obat DMARD (disease-modifying antirheumatic drug), yang secara kimiawi dan farmakologis sangat heterogen.Leflunomide telah disetujui oleh FDA dan di banyak negara lain (misalnya, Kanada, Eropa) pada tahun 1999.
2.Leflunomide adalah inhibitor sintesis pirimidin yang diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan rheumatoid arthritis (RA) aktif.RA adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan aktivitas sel T yang tinggi.Sel T memiliki dua jalur untuk mensintesis pirimidin: jalur penyelamatan dan sintesis de novo.Saat istirahat, limfosit T memenuhi kebutuhan metabolismenya melalui jalur penyelamatan.Limfosit yang diaktifkan perlu memperluas kolam pirimidinnya 7 hingga 8 kali lipat, sedangkan kolam purin hanya berkembang 2 hingga 3 kali lipat.Untuk memenuhi kebutuhan lebih banyak pirimidin, sel T teraktivasi menggunakan jalur de novo untuk sintesis pirimidin.Oleh karena itu, sel T teraktivasi, yang bergantung pada sintesis de novo pirimidin, akan lebih dipengaruhi oleh penghambatan leflunomida terhadap dihidroorotat dehidrogenase daripada jenis sel lain yang menggunakan jalur penyelamatan sintesis pirimidin.
3.Leflunomide adalah prodrug yang cepat dan hampir sepenuhnya dimetabolisme setelah pemberian oral menjadi metabolit aktif farmakologisnya, A77 1726. Metabolit ini pada dasarnya bertanggung jawab atas semua aktivitas obat secara in-vivo.Mekanisme kerja leflunomide belum sepenuhnya ditentukan, tetapi tampaknya terutama melibatkan regulasi limfosit autoimun.Telah disarankan bahwa leflunomide memberikan efek imunomodulasi dengan mencegah perluasan limfosit autoimun yang diaktifkan melalui gangguan dengan perkembangan siklus sel.Data in-vitro menunjukkan bahwa leflunomide mengganggu perkembangan siklus sel dengan menghambat dihydroorotate dehydrogenase (enzim mitokondria yang terlibat dalam sintesis de novo pyrimidine ribonucleotide uridine monophosphate (rUMP)) dan memiliki aktivitas antiproliferatif.Dihydroorotate dehydrogenase manusia terdiri dari 2 domain: domain /-barrel yang berisi situs aktif dan domain -heliks yang membentuk terowongan yang mengarah ke situs aktif.A77 1726 mengikat terowongan hidrofobik di situs dekat mononukleotida flavin.Penghambatan dihydroorotate dehydrogenase oleh A77 1726 mencegah produksi rUMP melalui jalur de novo;penghambatan tersebut menyebabkan penurunan kadar rUMP, penurunan sintesis DNA dan RNA, penghambatan proliferasi sel, dan penghentian siklus sel G1.Melalui tindakan inilah leflunomide menghambat proliferasi sel T autoimun dan produksi autoantibodi oleh sel B.Karena jalur penyelamatan diharapkan untuk mempertahankan sel-sel yang ditangkap pada fase G1, aktivitas leflunomide bersifat sitostatik daripada sitotoksik.Efek lain yang dihasilkan dari penurunan kadar rUMP termasuk gangguan adhesi limfosit teraktivasi ke sel endotel vaskular sinovial, dan peningkatan sintesis sitokin imunosupresif seperti transforming growth factor-β (TGF-β).Leflunomide juga merupakan inhibitor tirosin kinase.Kinase tirosin mengaktifkan jalur pensinyalan yang mengarah ke perbaikan DNA, apoptosis, dan proliferasi sel.Penghambatan tirosin kinase dapat membantu mengobati kanker dengan mencegah perbaikan sel tumor.
4.Metabolit aktif dieliminasi oleh metabolisme lebih lanjut dan ekskresi ginjal berikutnya serta oleh ekskresi bilier langsung.Dalam studi 28 hari eliminasi obat (n = 3) menggunakan dosis tunggal senyawa radiolabel, sekitar 43% dari total radioaktivitas dieliminasi dalam urin dan 48% dieliminasi dalam feses.Tidak diketahui apakah leflunomide diekskresikan dalam air susu manusia.Banyak obat diekskresikan dalam ASI, dan ada potensi reaksi merugikan yang serius pada bayi menyusui dari leflunomide.
FAQ
1: Dapatkah saya mendapatkan beberapa sampel sebelum pesanan massal?
Sebagian besar produk menyediakan sampel gratis, tetapi biaya pengiriman dibayar oleh pelanggan.
2: Apa MOQ Anda?
Untuk produk bernilai tinggi, MOQ kami mulai dari 10g, 100g dan 1kg.
3: Jenis syarat pembayaran apa yang Anda terima?
PI akan dikirim terlebih dahulu setelah konfirmasi pesanan, terlampir informasi bank kami. Pembayaran dengan T/T, Western Union, L/C, Alibaba perdagangan jaminan, Cashapp, Moneygram atau Bitcoin.
4. Bagaimana cara memesan?
Anda dapat menghubungi saya melalui Trademanager, WhatsApp, Skype Online dan metode kontak lainnya, beri tahu saya produk dan jumlah yang Anda butuhkan, dan kemudian kami akan memberi Anda penawaran.Jika Anda memilih salah satu metode pembayaran di atas, kami akan mengatur pengiriman untuk Anda.
5: Bagaimana dengan waktu pengiriman Anda?
A: Umumnya, ini akan memakan waktu 3 sampai 5 hari setelah menerima uang muka Anda.
6: Bagaimana Anda menangani keluhan kualitas?
A: Pertama-tama, kontrol kualitas kami akan mengurangi masalah kualitas mendekati nol.Jika ada masalah kualitas nyata yang disebabkan oleh kami, kami akan mengirimkan barang gratis untuk penggantian atau mengembalikan kerugian Anda.
Pesan Anda harus antara 20-3.000 karakter!