Antireumatik Arthritis Leflunomide Imunosupresan Cas 75706-12-6

Definisi Polivinilpirolidon

Polimer vinil yang terdiri dari unit -CH2-CR- berulang di mana R adalah gugus 2-oksopirolidin-1-il.

Deskripsi Polivinilpirolidon

Leflunomide adalah obat antirematik pemodifikasi penyakit yang tersedia secara oral dan diluncurkan sebagai Arava di AS untuk pengobatan rheumatoid arthritis (RA) ;ini adalah obat pertama dan satu-satunya yang diindikasikan untuk memperlambat kerusakan sendi struktural RA, sehingga mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi.
Leflunomida dibuat dalam 3 langkah dari anilida asetoasetat yang sesuai menggunakan reaksi sikloadisi nitril oksida-enamin untuk merakit cincin isoksazol.Leflunomide adalah prodrug, yang secara ekstensif dimetabolisme in vivo menjadi 2-cyano-3-hydroxy-2-butenamide yang sesuai yang dihasilkan dari fragmentasi cincin isoxazole.Sianoenol ini sebenarnya adalah metabolit aktif dan beberapa percobaan pada hewan telah menunjukkan bahwa setelah pemberian oral, kadar metabolit ini yang substansial dan berkelanjutan dikirim ke sirkulasi sistemik.
In vitro, metabolit aktif Leflunomide menghambat dihydroorotate dehydrogenase, suatu enzim yang terlibat dalam biosintesis nukleotida pirimidin, mungkin menyebabkan efek imunosupresifnya secara in vivo.Mekanisme aksi lain seperti penghambatan tirosin kinase dan penghambatan respons terhadap interleukin-2 telah diusulkan.Dalam beragam model penyakit autoimun atau alergi, Leflunornide menunjukkan kemanjuran baik secara profilaksis maupun terapeutik.

Leflunomide imunosupresan, juga dikenal sebagai Alovar, leflomide dan Donvar, adalah sejenis imunosupresan isooksazol dengan aktivitas anti-proliferasi.Farmakologi modern mengkategorikan produk ini sebagai obat antipiretik, analgesik dan anti-inflamasi. Produk ini oleh hati dan dinding usus dan mikrosomal cepat ke dalam sitoplasma metabolit aktif dan berperan, mekanisme utama penghambatan sintesis DNA dalam proses enzim kunci - aktivitas asam dehidrogenase dihydro orotic (DHODH), sehingga konsumsi sebagai nukleotida limfosit B dalam penghentian biosintesis DNA dan RNA, tidak dapat memasuki periode sel S, Akhirnya tidak dapat berkembang biak, sehingga menghasilkan efek anti-rematik, cocok untuk pengobatan rheumatoid arthritis dewasa aktif, ankylosing spondylitis, dapat memperlambat kerusakan tulang, mengurangi gejala dan tanda.Selain itu, lefluride menghambat aktivitas tirosin kinase, yang menghambat proliferasi sel T, sel B dan sel non-imun.Hal ini juga menghambat biosintesis COX2, yang menghambat sintesis prostaglandin dan memberikan anti-inflamasi Chemicalbook, dan menghambat pelepasan histamin dari sel mast dan basofil. Karena kesulitan dalam penyesuaian dosis untuk pasien transplantasi organ, produk ini terutama digunakan untuk pengobatan rheumatoid arthritis dan penyakit autoimun lainnya. Setelah pemberian oral, produk dengan cepat diubah menjadi metabolit aktif di dinding usus dan hati, F adalah 80%, dan penyerapan tidak dipengaruhi oleh makan. Tmax adalah 6-12 jam, jika dosis pertama diberikan dosis beban 100mg, konsentrasi darah kondisi mapan akan tercapai dalam 3 hari, jika tidak maka akan memakan waktu beberapa bulan untuk mencapai konsentrasi darah kondisi mapan. Metabolit aktif PPB adalah 99,3%, terutama didistribusikan di hati, ginjal dan kulit, tetapi lebih sedikit di jaringan otak. Setelah metabolisme metabolit aktif lebih lanjut, 43% penanda diekskresikan melalui urin dan 48% oleh feses, dan sirkulasi enterohepatik merupakan faktor utama yang menyebabkan waktu paruh metabolit aktif yang panjang. Diet tinggi lemak tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap konsentrasi plasma obat. Karbon aktif atau cholestyramine dapat menghambat penyerapan obat. Efek samping utama leflunomide adalah anoreksia, muntah, sakit perut, diare, gastritis dan gastroenteritis, ruam, alopecia reversibel dan peningkatan aminotransferase.